Клофилийфосфат

Идентификация вещества

Клофилийфосфат (Clofilium phosphate) — фосфатная соль клофилия, четвертичного аммониевого соединения. Клофилий (катион): N,N-диэтил-N-гептил-4-хлорбензолбутан-1-аминий. Химическая формула соли C63H111Cl3N3O4P, номер CAS 68379-03-3. UNII: O1IXD77P8S. Синонимы: фосфат клофилия, LY-150378.

Физико-химические характеристики

• Молекулярный вес: 1111,905901
• Точная масса: 435,23100
• Характеристики PSA: 80,6
• XLogP3: 5,99930

Формула соли C63H111Cl3N3O4P соответствует трёхзамещённой фосфорнокислой соли, в которой на один остаток фосфорной кислоты приходится три катиона клофилия (C21H37ClN⁺, молярная масса катиона около 339): 63 атома углерода (21×3), 111 атомов водорода (37×3), 3 атома хлора и 3 атома азота — по числу катионов, а O4P — фосфатный анион-связка. Значение молекулярного веса 1111,9 относится именно к такой трис-клофилиевой фосфатной соли, тогда как указанная точная масса 435,23100 соответствует моноизотопной массе иона клофилия с частью фосфатной группы, зафиксированной в базах данных для отдельного иона.

Класс вещества, назначение и применение

Клофилий — четвертичное аммониевое соединение, антиаритмический препарат класса III по классификации Вогана-Вильямса. Действует как блокатор калиевых каналов замедленного выпрямления (delayed rectifier) кардиомиоцитов, практически не влияя на входящие выпрямляющие токи даже в высоких концентрациях. Блокада калиевых каналов увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков без изменения времени проведения импульса, что подавляет индукцию желудочковой тахикардии при программируемой электростимуляции. Соединение используется преимущественно как фармакологический инструмент в исследованиях электрофизиологии сердца и разработке антиаритмических средств, включая изучение селективности по отношению к различным подтипам калиевых каналов (в том числе hERG и Kv1.5).

Форма выпуска

Поставляется как реактив для научно-исследовательских целей (фосфатная соль повышает водорастворимость четвертичного аммониевого катиона по сравнению с липофильными солями, такими как тозилат).

Ограниченность данных

В дампе поставщика для данного товара отсутствуют сведения о внешнем виде, температурах плавления и кипения, растворимости, транспортных кодах и GHS-классификации — единственные подтверждённые числовые характеристики: молекулярный вес 1111,905901, точная масса 435,23100, PSA 80,6, XLogP3 5,99930. Дополнительные значения не приводятся во избежание внесения недостоверных данных.

Место среди антиаритмических средств

Класс III по классификации Вогана-Вильямса объединяет вещества, продлевающие потенциал действия кардиомиоцита за счёт блокады калиевых каналов, в отличие от блокаторов натриевых каналов (класс I) или бета-адреноблокаторов (класс II). Клофилий как соединение этого класса рассматривался в доклинических и клинических исследованиях как средство подавления желудочковых тахиаритмий; в лабораторной практике его применяют главным образом как référence-агент — эталонный блокатор калиевых каналов замедленного выпрямления, с которым сравнивают активность новых экспериментальных соединений при скрининге кардиотропных свойств.

Особенности как четвертичного аммониевого соединения

Как и другие соли четвертичного аммония, катион клофилия несёт постоянный положительный заряд, что ограничивает его способность проникать через клеточные мембраны путём пассивной диффузии и определяет выбор пути введения и лекарственной формы в экспериментальных работах. Выбор фосфата в качестве противоиона (в отличие от менее полярного тозилата) повышает растворимость соли в водных буферных растворах, применяемых в электрофизиологических экспериментах на изолированных клетках и тканях миокарда.