Этравирин

Описание

Этравирин — противовирусный препарат класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) второго поколения для лечения ВИЧ-инфекции. Английское название Etravirine, химическая формула C20H15BrN6O, CAS-номер 269055-15-4, торговое название Intelence, код разработки TMC125, R165335. UNII 0C50HW4FO1, идентификатор DSSTox DTXSID30181412, код тезауруса NCI C73195, код АТХ J05AG04 (противоинфекционные средства для системного применения).

Класс вещества и механизм действия

Диарилпиримидин (DAPY) — структурный тип ННИОТ, разработанный специально для сохранения активности при мутациях устойчивости. Этравирин связывается с обратной транскриптазой ВИЧ-1, вызывая конформационные изменения, блокирующие каталитическую активность фермента. Благодаря гибкости молекулы способен подстраиваться под изменённую форму связывающего кармана фермента и сохранять активность при распространённых мутациях устойчивости, включая K103N, оставаясь эффективным против штаммов, резистентных к ННИОТ первого поколения.

Основные атрибуты

• CAS №: 269055-15-4
• Химическая формула: C20H15BrN6O
• Молекулярный вес: 435,284
• Точная масса: 435,28
• UNII: 0C50HW4FO1
• Идентификатор DSSTox: DTXSID30181412
• Код тезауруса NCI: C73195
• Код АТХ: J05AG04 | J — противоинфекционные средства для системного применения
• Характеристики PSA: 121
• XLogP3: 4,5

Физико-химические характеристики

• Плотность: 1,439 г/см3
• Температура плавления: 255–257 °C
• Температура вспышки: 339,3±34,3 °C
• Показатель преломления: 1,703
• Условия хранения: морозильная камера при температуре −20 °C

Область применения

Применяется в комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-1-инфекции у пациентов, ранее получавших лечение, включая случаи резистентности к другим ННИОТ.

Информация по технике безопасности

• Меры предосторожности: P264, P270, P273, P301+P312, P330, P501
• Указания по опасности: H302
• Классификация СГС: предупреждение, H302 (100%) — вреден при проглатывании (острая токсичность, пероральный приём)
• Агрегированные данные СГС предоставлены 8 компаниями из 2 уведомлений в Реестр C&L ECHA; каждое уведомление может относиться к нескольким компаниям

Условия хранения и транспортировки

Хранить в морозильной камере при температуре −20 °C. Вреден при проглатывании (H302); меры предосторожности P264, P270, P273, P301+P312, P330, P501 предполагают мытьё рук после контакта, хранение вдали от пищи и медицинскую консультацию при проглатывании.

Клиническое значение и резистентность

Этравирин стал первым ННИОТ, показавшим устойчивую вирусологическую эффективность у пациентов с подтверждённой резистентностью ВИЧ к ННИОТ первого поколения — невирапину и эфавирензу. Способность молекулы принимать несколько альтернативных конформаций связывания в кармане обратной транскриптазы позволяет ей сохранять активность даже при накоплении нескольких мутаций резистентности одновременно, что нехарактерно для более ригидных структур ННИОТ первого поколения. Препарат применяется исключительно в комбинации с другими антиретровирусными средствами и требует приёма после еды для стабильного всасывания.